Меню

Ацикловир для внутривенного введения инструкция

Зовиракс — для внутривенного вливания (Ацикловир), инструкция по применению

Состав и форма выпуска. Каждая ампула содержит 250 мг ацикловира в виде беловатого, лиофилизированного порошка.

Показания к применению зовиракса. Лечение инфекции, вызванных вирусом простого герпеса (кроме герпеса новорожденных) и инфекций varicella zoster. Профилактика инфекций вируса простого герпеса у пациентов с подавленным иммунитетом.

Режим дозирования и способ применения. Вводится путем медленного внутривенного вливания в течение одного часа, обычно в течении 5 дней. Лечение герпетического энцефалита обычно длится 10 дней. Продолжительность профилактического введения определяется длительностью периода риска.
Взрослые: Пациентам с инфекциями вируса простого герпеса (кроме герпетического энцефалита) или инфекциями varicella zoster Зовиракс должен применяться в дозах 5 мг/кг каждые 8 часов.
Пациентам с инфекциями varicella zoster или пациентам с герпетическим энцефалитом Зовиракс должен применяться в дозах 10 мг/кг каждые 8 часов при условии нормального функционирования почек.

Дети: (3 месяца — 12 лет) Пациентам с инфекциями вируса простого герпеса (кроме герпетического энцефалита) или инфекциями varicella zoster Зовиракс должен применяться в дозах 250 мг/м2 каждые 8 часов.
Пациентам с инфекциями varicella zoster или пациентам с герпетическим энцефалитом Зовиракс должен применяться в дозах 500 мг/м2 каждые 8 часов при условии нормального функционирования почек.

Нарушение функции почек.У пациентов с почечной недостаточностью в/в инфузии Зовиракса должны назначаться с осторожностью. Дозу корректируют в зависимости от степени снижения клиренса креатинина:
при Cl креатинина 25–50 мл/мин доза составляет 5–10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 12 часа;
при Cl креатинина 10–25 мл/мин доза составляет 5–10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 24 часа;
при Cl креатинина 0 (анурия) — 10 мл/мин: при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе доза составляет 2,5–5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 часа; при гемодиализе — 2,5–5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 часа и после диализа.

Приготовление препарата и применение. Рекомендованная доза Зовиракса должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии более 1 часа.
Для приготовления раствора Зовиракса с концентрацией ацикловира 25 мг/мл в ампулу с порошком Зовиракса необходимо добавить 10 мл воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%) и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое ампулы полностью не растворится. После разведения раствор Зовиракса может вводиться в виде в/в инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата. Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор Зовиракса разбавляется дальше до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%). Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору и хорошо взболтать для полного смешивания растворов.

Для детей и новорожденных, у которых необходимо соблюдать минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора Зовиракса (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора.

Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5%. Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован второй инфузионный раствор этого объема.

Зовиракс для в/в инфузий совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 часов при комнатной температуре (от 15 до 25 °C):
натрия хлорид для в/в инфузий (0,45% и 0,9%);
натрия хлорид (0,18%) и глюкоза (4%) для в/в инфузий;
натрия хлорид (0,45%) и глюкоза (2,5%) для в/в инфузий;
раствор Хартмана.

Поскольку в состав растворов не включен никакой антибактериальный консервант, растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, а неиспользованный раствор уничтожается.
При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

Противопоказания при применении зовиракса. Зовиракс противопоказан пациентам, ранее обнаружившим гиперчувствительность к ацикловиру.

Меры предосторожности. Нарушения функции почек и дегидратация. Не для орального применения.

Мутагенность, канцерогенность и эффекты на фертильность. У мышей и крыс, получавших в течение жизни ацикловир в дозах до 450 мг/кг/сут через желудочный зонд (при этом значения Cmax были выше наблюдаемых у человека в 3–6 раз у мышей и в 1–2 раза у крыс), канцерогенного действия не обнаружено.

Ацикловир проявлял мутагенное действие в некоторых тестах: из 16 in vivo и in vitro тестов на генную токсичность ацикловира результаты 5 тестов были позитивными.

Ацикловир не оказывал влияния на фертильность и репродукцию у мышей при введении внутрь в дозах 450 мг/кг/сут и у крыс при подкожном введениии в дозе 50 мг/кг/сут, при этом плазменные уровни были в 9–18 раз выше (у мышей) или в 8–15 раз выше (у крыс), чем у человека. При высшей дозе (50 мг/кг/сут п/к) у крыс и кроликов (плазменные уровни составляли 11–22 или 16–31 таковых у человека) установлено снижение эффективности имплантации.

Тератогенное воздействие ацикловира не было получено при исследовании на мышах 450 мг/кг/сут, внутрь, кроликах 50 мг/кг/сут, подкожно и внутривенно, крыс 50 мг/кг/сут, подкожно. Нарушений сперматогенеза, морфологии или подвижности сперматозоидов у человека не зарегистрировано. Но высокие дозы 80 или 320 мг/кг/сут интраперитонеально у крыс, 100 или 200 мг/кг/сут внутривенно у собак вызывали асперматогенез и атрофию семенников. Тестикулярные изменения не получены при внутривенном введении собакам 50 мг/кг/сут в течение 1 месяца или 60 мг/кг/сут внутрь на протяжении 1 года.

Побочные эффекты. Со стороны органа зрения: редко — поверхностное раздражение роговицы, которое не требует прекращения лечения и исчезает без последствий; часто — легкое жжение, иногда – конъюнктивит и блефарит. Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, понос, нарушение функции печени.Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость или возбудимость, снижение концентрации внимания, галлюцинации, спутанность сознания, летаргия, сонливость или бессонница, дрожание конечностей, судороги, психоз, кома.Со стороны кожи и слизистых оболочек: при длительном применении мази возможно раздражение, шелушение в месте ее нанесения, раздражение слизистой оболочки, чувство жжения, боль; при внутривенном введении на месте инъекции может возникать воспаление стенки вены.Прочие побочные явления: аллергические реакции в виде кожной сыпи, нарушение функции почек, незначительное снижение числа эритроцитов и лейкоцитов крови, лихорадка, облысение, редко повышение уровней мочевины и креатинина в крови, увеличение содержания ферментов, связанных с деятельностью печени.

Передозировка. Токсичность и лечение при передозировке.Ацикловир лишь частично абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. При случайных однократных приемах ацикловира внутрь в дозах до 20 г токсические эффекты не зарегистрированы.

При повторных приемах доз, превышающих рекомендованные, внутрь в течение нескольких дней, отмечались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) и неврологические (головная боль и спутанность сознания).

Иногда могут наблюдаться одышка, диарея, почечная недостаточность, возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, судорожные припадки, летаргия, кома.

Лечение. Пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении с целью выявления возможных симптомов интоксикации. Ацикловир выводится из организма с помощью гемодиализа, поэтому гемодиализ может быть применен при развитии симптомов интоксикации.

Лечение: симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций, достаточная гидратация, гемодиализ (особенно при острой почечной недостаточности и анурии).

Беременность и лактация. Следует рассматривать только тогда, когда потенциальный положительный результат более важен, чем неизвестность риска.

Условия хранения. Список Б. Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Применение препарата зовиракс для внутривенного вливания только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Источник

Медовир (250 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 250 мг и 500 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество — ацикловир натрия 274,4 мг эквивалентно ацикловиру

250,0 мг, и ацикловир натрия 548,8 мг эквивалентно ацикловиру 500,0 мг

Описание

Белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическаи группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нулеозиды и нуклеотиды. Ацикловир.

Код АТХ J05AB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

У взрослых средние максимальные плазменные концентрации в состоянии равновесия (Cssmax) после 1 часовой инфузии 2.5 мг/кг, 5мг/кг и 10мг/кг составляли 22.7 мкмоль (5.1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9.8 мкг/мл) и 92 мкмоль (20.7 мкг/мл), соответственно. Соответствующие концентрации препарата в плазме крови непосредственно перед введением очередной дозы (Cssmin) спустя 7 часов составляли 2.2 мкмоль (0.5 мкг/мл), 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), и 10.2 мкмоль (2.3 мкг/мл), соответственно.

Ацикловир незначительно связывается с белками плазмы (9 — 33%).

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Читайте также:  Обработка растений от клещей и белокрылки препаратом Санмайт

9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным значимым метаболитом ацикловира (составляет приблизительно 10-15 % от принятой дозы, выведенной через почки). Период полураспада (Т½) после назначения ацикловира внутривенно составлял приблизительно 2.9 часа. Большая часть препарата выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует об элиминации лекарственного средства путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Фармакокинетика у отдельных категорий больных

У детей старше 1 года наблюдались подобные уровни Cssmax и Cssmin как у взрослых. У новорождённых и младенцев (0-3 месяцев), при внутривенном введении в дозе 10мг/кг, в течение 1 часа, с интервалом 8 часов, Cssmax составляла 61.2 мкмоль (13.8 мкг/мл), а Cssmin составляла 10.1 мкмоль (2.3 мкг/мл). Т½ у этих пациентов составлял 3.8 часа.

У пожилых пациентов общий клиренс с возрастом понижается, это связано со снижением клиренса креатинина.

При хронической почечной недостаточности

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полураспада составляет 19,5 часов. Период полураспада ацикловира во время гемодиализа 5,7 часа. Во время диализа плазменные концентрации ацикловира понижаются приблизительно на 60 %.

Фармакодинамика

Медовир – противовирусное средство, обладающее высокой ингибирующей активностью по отношению к вирусам герпеса человека, включая вирус простого герпеса I и II типов (Herpes simplex I, II), вирус Эпштейн-Барра, цитомегаловирус и вирус опоясывающего лишая (Varicella Zoster). После проникновения в клетку, пораженную вирусом, Медовир под действием вирусного фермента тимидинкиназы подвергается фосфорилированию до уровня активного соединения ацикловир-трифосфата, который является ингибиром ДНК-полимеразы и блокирует синтез вирусной ДНК, тем самым останавливая репликацию вируса. При этом Медовир не оказывает влияния на нормальные процессы, протекающие в клетках человека.

Показания к применению

— лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

— профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с

— лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных

— лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы

— профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов при

трансплантации костного мозга

Способ применения и дозы

Медовир вводится в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.

Обычно продолжительность лечения препаратом составляет 5 дней, лечение энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса, составляет 10 дней. Длительность терапии может меняться, в зависимости от состояния пациента и ответа организма на проводимое лечение.

Доза препарата для взрослых рассчитывается исходя из массы тела. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется производить расчет на основании индекса идеальной массы тела, а не по фактическим показателям.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) у взрослых: по 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Лечение энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса у взрослых: по

10 мг/кг массы тела через каждые 8 часов при отсутствии нарушений функции почек.

Расчет дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет проводится исходя из площади поверхности тела.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) у детей: по 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов.

Лечение энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса у детей: 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при отсутствии нарушения функции почек. При нарушениях функции почек доза препарата должна корректироваться в зависимости от тяжести почечной недостаточности.

Расчет дозы для новорожденных производится исходя из массы тела ребенка.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных:

по 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Длительность лечения обычно составляет 10 дней.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом

Продолжительность профилактики определяется продолжительностью периода риска заражения.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) у взрослых пациентов с иммунодефицитом: 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Профилактика энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса у взрослых пациентов с иммунодефицитом: по 10 мг/кг каждые 8 часов при отсутствии нарушения функции почек.

Расчет дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет проводится исходя из площади поверхности тела.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) у детей с иммунодефицитом: по 250 мг/м2 каждые 8 часов.

Профилактика энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса у детей с иммунодефицитом: по 500 мг/м2 каждые 8 часов, при отсутствии нарушения функции почек. При нарушениях функции почек доза препарата должна корректироваться в зависимости от тяжести почечной недостаточности.

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы у взрослых: по 5 мг/кг массы тела через каждые 8 часов.

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом: по 10 мг/кг каждые 8 часов при отсутствии нарушения функции почек.

Расчет дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет проводится исходя из площади поверхности тела.

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы у детей: по 250 мг/м² каждые 8 часов.

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы у детей со сниженным иммунитетом: 500 мг/м² каждые 8 часов при отсутствии нарушения функции почек. При нарушениях функции почек доза препарата должна корректироваться в зависимости от тяжести почечной недостаточности.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов после трансплантации костного мозга

Продолжительность профилактики составляет период, начиная с 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.

Взрослым: по 500 мг/м2 три раза в сутки с интервалом 8 часов.

Детям: расчет дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет проводится исходя из площади поверхности тела. Ограниченные данные предполагают, что для профилактики цитомегаловирусной инфекции у детей старше 2 лет после трансплантации костного мозга применяются те же дозы препарата, что и у взрослых.

Применение Медовира у пациентов с почечной недостаточностью, а также пожилых пациентов при лечении инфекций вызванных вирусами простого герпеса и ветряной оспы

В пожилом возрасте общий клиренс ацикловира снижается параллельно снижению клиренса креатинина, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы.

Больным с нарушением функции почек Медовир следует назначать с особой осторожностью.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек основана на клиренсе креатинина — в мл/мин для взрослых и подростков, и мл/мин/1,73 m² для младенцев и детей младше 13 лет.

Коррекция дозы у младенцев и детей:

Клиренс креатинина

Дозировка

500 мг/м2 каждые 12 часов

500 мг/м2 каждые 24 часа

0 (анурия) — 10 мл/мин

при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: 500 мг/м2 каждые 24 ч, при гемодиализе:500 мг/м2 каждые 24 ч и после диализа

Коррекция дозы у взрослых и подростков:

Клиренс креатинина

Дозировка

5 — 10 мг/кг каждые 12 часов

5 — 10 мг/кг каждые 24 часа

0 (анурия) — 10 мл/мин

при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: 5-10 мг\кг каждые 24 ч, при гемодиализе 5-10 мг\кг каждые 24 ч и после диализа.

Необходимо обеспечить оптимальный уровень поступления жидкости в организм.

Способ приготовления раствора

Разведение и растворение препарата производится в стерильных условиях, непосредственно перед использованием.

В качестве растворителя используют стерильную воду для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида, 0,45% раствор натрия хлорида или раствор Хартмана.

При добавлении 10 мл растворителя во флакон Медовир 250 мг или 20 мл растворителя во флакон Медовир 500 мг, получается готовый раствор препарата в концентрации 25мг/мл. Флакон необходимо хорошо встряхнуть, чтобы порошок полностью растворился.

Полученный раствор необходимо дополнительно развести растворителем, доведя его концентрацию до 5мг/мл (0,5 %). Для детей и новорожденных, у которых необходимо соблюдать минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора Медовир (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора.

После разведения раствор может храниться в течение 12 часов при комнатной температуре. Нельзя хранить в холодильнике! Неиспользованный раствор утилизируется. При появлении помутнения или кристаллизации раствора в процессе приготовления или во время введения, препарат следует уничтожить.

Источник



Ацикловир лиофилизат — Белмедпрепараты — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида который обладает способностью ингибировать invitroи invivo вирусы герпеса человека включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ) вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1 далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2 ВЗВ (варицелла-зостер вирус Varicella zoster virus) ЭБВ и ЦМВ.

Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1 ВПГ-2 ВЗВ ЭБВ ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток инфицированных вирусами ВПГ ВЗВ ЭБВ и ЦМВ превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат — аналог нуклеозида который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

Читайте также:  Воздушный компрессор Tetratec APS 150

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) invitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру invitro и клинической эффективностью препарата.

Фармакокинетика:

У взрослых максимальные равновесные концентрации (Cssmax) ацикловира после одночасовой инфузии в дозе 25 мг/кг 5 мг/кг 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 227 мкмоль/л (51 мкг/мл); 436 мкмоль/л (98 мкг/мл); 92 мкмоль/л (207 мкг/мл) и 105 мкмоль/л (236 мкг/мл) соответственно. Минимальные равновесные концентрации ацикловира в плазме (Cssmin) через 7 ч после инфузий соответственно равнялись 22 мкмоль/л (05 мкг/мл); 31 мкмоль/л (07 мкг/мл); 102 мкмоль/л (23 мкг/мл) и 88 мкмоль/л (20 мкг/мл). У детей старше 1 года сопоставимые Сssmах и Cssmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/м 2 эквивалентно 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м 2 эквивалентно 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до 3 месяцев) которым ацикловир вводился в виде инфузий в дозе 10 мг/кг в течение более одного часа каждые 8 ч Cssmax составляла 612 мкмоль/л (138 мкг/мл) a Cssmin — 101 мкмоль/л (23 мкг/мл).

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от его концентрации в плазме.

С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33 %) поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы маловероятны.

У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 29 ч. Большая часть ацикловира выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин на долю которого в моче приходится около 10 — 15 % от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под кривой «концентрация — время») увеличивались на 18 и 40 % соответственно.

Особые группы пациентов

У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 195 ч при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 57 ч а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.

Показания:

— Первичный и рецидивирующий герпес слизистых оболочек и кожи вызванный ВПГ-1 и ВПГ-2 у лиц с иммунодефицитом;

— начальные проявления генитального герпеса у лиц без иммунодефицита;

— энцефалит вызванный вирусом простого герпеса;

— инфекция вызванная вирусом простого герпеса у новорожденных;

— инфекция вызванная вирусом Varicella zoster у лиц с иммунодефицитом.

Противопоказания:

С осторожностью:

— При дегидратации почечной недостаточности неврологических нарушениях в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе электролитных нарушениях тяжелой гипоксии при беременности и в период лактации.

— Следует сочетать препарат (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами нарушающими функцию почек (например циклоспорин такролимус).

Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата) применяющегося при трансплантации органов приводит к повышению в крови концентрации ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Беременность и лактация:

Ацикловир проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке. Применение препарата во время беременности возможно только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости приема ацикловира в период лактации требуется прерывание грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат применяют только в условиях стационара.

У пациентов с ожирением рекомендуются дозы как у взрослых с нормальной массой тела.

Лечение инфекций вызванных вирусами простого герпеса (ВПГ; за исключением герпетического энцефалита) и вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ)

Внутривенные инфузии в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч.

Лечение и профилактика инфекций вызванных ВПГ ВЗВ и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом

Внутривенные инфузии в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч при нормальной функции почек.

Профилактика ЦМВ инфекции при трансплантации костного мозга

500 мг/м 2 поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 ч.

Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.

Особые группы пациентов

Ацикловир у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет вычисляют в зависимости от площади поверхности тела.

У новорожденных дозы вычисляются в зависимости от массы тела. При инфекциях вызванных ВПГ рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 ч.

Лечение инфекций вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВЗВ

Внутривенные инфузии в дозе 250 мг/м 2 каждые 8 ч.

Лечение герпетического энцефалита и ВЗВ инфекций у детей с иммунодефицитом

Внутривенные инфузии в дозе 500 мг/м 2 каждые 8 ч при нормальной функции почек.

Профилактика ЦМВ инфекции у детей старше 2 лет

Ограниченные данные позволяют предполагать что детям старше 2 лет которые подверглись трансплантации костного мозга может быть назначена взрослая доза препарата Ацикловир.

У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.

Клиренс креатинина (мл/мин/173 м 3 )

Источник

Ацикловир

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Состав на 1 флакон:

Активное вещество: ацикловир — 250,00 мг

Вспомогательное вещество: натрия гидроксид — около 45 мг.

Описание

Пористая компактная масса или порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ (варицелла зостер вирус, Varicella zoster virus), ЭБВ и ЦМВ.

Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВИГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК- полимеразы.

Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.

Было показано, что высокие дозы ацикловира, в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, уменьшают частоту встречаемости и задерживают развитие ЦМВ-инфекции. Гели после инфузионной терапии ацикловиром в высоких дозах проводится лечение препаратом для приёма внутрь в высоких дозах в течение 6 месяцев, то снижаются смертность и частота развития виремии.

Фармакокинетика

Всасывание

У взрослых максимальные равновесные концентрации (Cssmax) ацикловира через один час после инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль(20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль ( 23,6 мкг/мл) соответственно. Минимальные равновесные концентрации препарата в плазме (Cssmin) через 7 часов после инфузии соответственно равнялись 2,2 мкмоль (0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль (2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года подобные Cssmax и Cssmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/м 2 вместо 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м 2 вместо 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводился в виде инфузии в дозе 10 мг/кг в течение более одного часа каждые 8 часов Сssmах составляла 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), а Cssmin была 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл).

Читайте также:  Крем для ног Legaxsan Легаксан от варикоза охлаждает снимает отеки и усталость 100мл

Распределение

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от его концентрации в плазме.

С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9–33 %), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы маловероятны.

Выведение

У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизменённом виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксимстокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10–15 % от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приёма 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под кривой “концентрация — время”) увеличивались на 18 и 40 % соответственно.

Особые группы пациентов

У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.

Показания

  • Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ)
  • Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом
  • Лечение инфекций, вызванных варицелла зостер вирусом (ВЗВ, Varicella zoster virus), в том числе ветряной оспы и опоясывающего герпеса
  • Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ) у новорождённых
  • Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантатов костного мозга.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью

  • При дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе, при беременности и в период грудного вскармливания.
  • применять ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус). При их одновременном применении необходимо наблюдение за функцией почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность

Нет данных о влиянии ацикловира на фертильность.

Беременность

При применении ацикловира в период беременности не наблюдалось увеличения числа врождённых дефектов у новорождённых по сравнению с общей популяцией. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

После приёма ацикловира внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки он определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих от 60 % до 410 % плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кт/сут. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира кормящим женщинам.

При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Взрослые

Для пациентов с ожирением дозу следует рассчитывать исходя из идеальной массы тела, а не из действительной массы тела пациента.

Лечение инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (ВПГ, за исключением герпетического энцефалита) и вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ).

Внутривенные инфузии в дозе 5 мг/кг каждые 8 часов.

Лечение инфекций, вызванных ВЗВ, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом.

Внутривенные инфузии в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Профилактика ЦМВ инфекции при трансплантации костного мозга.

500 мг/м 2 внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 часов. Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.

У новорождённых дозы вычисляются в зависимости от массы тела. При инфекциях, вызванных ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 часов.

Дозы ацикловира для внутривенных инфузий у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет вычисляются в зависимости от площади поверхности тела.

Лечение инфекции, вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВЗВ.

Внутривенные инфузии в дозе 250 мг/м 2 каждые 8 часов.

Лечение герпетического энцефалита и инфекций, вызванных ВЗВ, у детей с иммунодефицитом.

Внутривенные инфузии в дозе 500 мг/м 2 каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Профилактика ЦМВ инфекции у детей старше 2 лет.

Малочисленные данные позволяют предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена взрослая доза ацикловира, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможность почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста, дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью почечной недостаточности. Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.

Пациенты с почечной недостаточностью

Внутривенные инфузии ацикловира должны назначаться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Предложена следующая схема коррекции доз в зависимости от степени снижения клиренса креатинина:

Клиренс креатинина

5–10 мг/кг каждые 12 ч

5–10 мг/кг каждые 24 ч

0 (анурия) — 10 мл/мин

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе 5–10 мг/кг каждые 24 ч.

При гемодиализе 5–10 мг/кг каждые 24 ч и после диализа.

Курс лечения ацикловиром в виде внутривенных инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию.

Длительность профилактического применения ацикловира для внутривенных инфузий определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.

Приготовление раствора и метод введения.

Рекомендованная доза ацикловира должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.

Используется 10 мл раствора для разведения (воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9 %)) для приготовления раствора ацикловир с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира.

Рекомендованный объём раствора для разведения необходимо добавить во флакон с порошком препарата Ацикловир, осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона полностью не растворится.

После разведения раствор ацикловира может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.

Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор ацикловира разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5 %).

Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать до полного смешения растворов.

Для детей и новорождённых, которым необходимо вводить минимальные объёмы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора ацикловира (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.

Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5 %. Таким образом, один инфузионный раствор объёмом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован ещё один раствор для инфузий этого объёма (100 мл).

Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 часов при комнатной температуре (от 15 °C до 25 °C):

  • Натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45 % и 0,9 %)
  • Натрия хлорид (0,18 %) и глюкоза (4 %) для внутривенных инфузий
  • Натрия хлорид (0,45 %) и глюкоза (2,5 %) для внутривенных инфузий
  • Раствор Хартмана.

Поскольку в состав растворов не включён никакой антибактериальный консервант, растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата. Неиспользованный раствор уничтожается. При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомофизиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1 000 и 1/10 000 и Китайская Народная Республика

Источник